Индивидуальные, возрастные и половые различия фармакокинетики лекарств. Поправки для расчета индивидуальных значений объема распределения лекарств.
1. Возрастные различия фармакокинеткики лекарств.
|
Дети |
Пожилые |
|
1. Роговой слой кожи тоньше, поэтому при накожном применении ЛС всасываются лучше. Абсорбция ЛС при ректальном применении также лучше. 2. Объем жидкости в организме детей 70-80%, тогда как у взрослых только »60%, поэтому Vd гидрофильных ЛС у них больше и требуются более высокие дозы. 3. У новорожденного уровень альбумина в плазме ниже, чем у взрослых, поэтому связывание ЛС с белком у них менее интенсивное 4. У новорожденных низкая интенсивность систем цитохрома Р450 и конъюгирующих ферментов, но высокая активность метилирующих систем. 5. Скорость клубочковой фильтрации в почках детей до 6 мес составляет 30-40% скорости взрослых, поэтому почечная эксркеция лекарств снижена. |
1. Отмечается снижение концентрации альбумина в плазме крови и фракция лекарства, связанная с белком 2. Уменьшается содержание воды в организме с 60% до 45%, поэтому увеличивается кумуляция липофильных лекарств. 3. Скорость клубочковой фильтрации может падать до 50-60% от скорости зрелого пациента, поэтому почечная элиминация лекарств резко ограничивается. |
2. Половые различия в действии лекарств. Для женщин характерна меньшая масса тела, чем для мужчин, поэтому и величина доз лекарства для них должна находиться, как правило, у нижней границы диапазона терапевтических доз.
3. Патологические состояния организма и действие лекарств
А) заболевания печени: F ЛС из-за выключения пресистемного метаболизма, фракция несвязанного ЛС из-за недостатка синтеза альбуминов, пролонгируются эффекты ЛС из-за ¯ их биотрансформации.
Б) патология почек: замедляется элиминация ЛС, которые выводятся через почки
4. Генетические факторы – дефицит тех или иных ферментов метаболизма ЛС может способствовать пролонгированию их действия (псевдохолинэстераза и т. д.)
Поправки для расчета индивидуальных значений объема распределения ЛС:
А) при ожирении липофобные ЛС не растворимо в жировой ткани Þ необходимо вычислить идеальный вес по росту (формула Брока: идеальный вес = рост (в см) - 100) и пересчитать Vd на идеальный вес по росту.
Б) при отеках нужно вычислить избыточный объём воды = избыточный вес – идеальный, Vd надо увеличивать на литр каждого избыточного килограмма воды.
Зависимость основных фармакокинетических параметров от различных факторов:
1. Всасывание ЛС: при возраста ¯ абсорбция ЛС, его метаболизм в ходе пресистемной элиминации, изменяется биодоступность ЛС.
2. Объем распределения Vd: ¯ с возрастом и при ожирении, при отеках
3. Период полувыведения: изменяется с возрастом и при ожирении (т. к. уменьшается Vd)
4. Клиренс: определяется функциональным состоянием почек и печени