Рабдовирусные Инфекции

Общая характеристика рабдовирусов

Семейство Rhabdoviridae (от греч. rhabdos - стержень, палочка) - большая группа вирусов, поражающая позвоночных и беспозвоночных животных и растения. Рабдовирусы позвоночных и беспозвоночных имеют пулеобразную форму, а рабдовирусы растений - бациллоподобную. Вирионы рабдовирусов состоят из нуклеокапсида спиральной симметрии и липопротеидной оболочки, на поверхности которой имеются выступы длиной 5-10 нм и диаметром около 3 нм. Размеры вирионов (100-430)-(45-100) нм, диаметр нуклеокапсида около 50 нм, длина спирали около 700 нм. Часто встречаются укороченные вирионы - 0,1-0,5 длины нормальных. Иногда также обнаруживают необычно длинные экземпляры. Мол. м. вирионов 300-1000 МД, плавучая плотность в CsCl 1,19-1,20 г/см3, в сахарозе 1,17-1,19 г/см3, коэффициент седиментации 550-1000S. Рабдовирусы стабильны при рН 5-10, быстро инактивируются при 56 град.С И ультрафиолетовом облучении.

Геном представлен единой 1-спиральной линейной молекулой минус-РНК с мол. м. 3,5-4,6 МД и коэффициентом седиментации 24-45S. Вирионная РНК рабдовирусов не обладает инфекционностью. В вирионах рабдовирусов обнаружено пять полипептидов, три из которых (L, NS, N) связаны с нуклеокапсидом, а два (G, М) входят в состав липопротеидной оболочки. Белок G гликозилирован, образует на поверхности вириона выступы и индуцирует синтез ВНА. В вирионах содержится 65-75 % белка, 15-25 липидов, 3 углеводов и 1-2 % РНК.

Рабдовирусы размножаются в цитоплазме. Вначале вирионная РНК транскрибируется вирионассоциированной транскриптазой с образованием нескольких информационных РНК, обеспечивающих синтез вируспецифических белков, а затем она реплицируется. На матрице вирионной минус-РНК синтезируется полная копия плюс-РНК, которая, в свою очередь, служит матрицей для синтеза дочерних геномных минус-РНК. Синтезированные минус-РНК связываются с белком и образуются нуклеокапсиды. Созревание вирионов происходит почкованием нуклеокапсидов через модифицированные участки клеточной оболочки, в которой находятся вируспе-цифические белки G и М. Некоторые представители семейства размножаются в организме позвоночных и членистоногих, другие - в организме членистоногих и растений. Рабдовирусы передаются членистоногими аэрозольно и при контакте.

Семейство Rhabdoviridae состоит из пяти родов: Vesikulovirus, Lyssavirus, Ephemerovirus, Cytorhabdovirus, Nucleorhabdovirus.

1. Род Vesikulovirus (от лат. vesycula - пузырек) включает 29 представителей: вирусы везикулярного стоматита Индиана (прототипный вирус), Нью-Джерси, Алагоас, весенней виремии карпов и др. Средний размер вирионов составляет 170-70 нм, внешний диаметр нуклеокапсида 49 нм, внутренний - 29 нм, длина спирали около 1 мкм, коэффициент седиментации 625S. Геном вируса везикулярного стоматита (ВВС) состоит из 11161 нуклеотида и кодирует пять вирусных белков. Гены расположены в следующем порядке: 3'-N-NS-M-G-L-5\ Первые 47 нуклеотидов с З'-концатраскрибируются с образованием лидирующей РНК, которая необходима для транскрипции пять вирусных генов. Пять моноцистронных иРНК обеспечивают синтез всех вирусных белков. Межгенные области состоят из двух нуклеотидов (между лидирующей РНК и N-геном - 3 нуклеотида) и не транскрибируются. В вирионах ВВС содержится 500-1500 молекул гликопротеина G (70-80 кД), 1500-4000 молекул матриксного белка М (20-30 кД), 1000-2000 молекул нуклеопротеина N (50-62 кД), 100-300 молекул фосфопротеина
NS (40-50 кД) и 20-50 молекул белка L (150 кД). Первые два белка входят в состав вирусной оболочки, а остальные формируют нуклеокапсид. Белки нуклеокапсида L и NS являются компонентами траскриптазы. Размножение вирусов происходит в цитоплазме и не зависит от функции клеточного ядра. При инфицировании клеток ВВС и другими вирусами (парам иксовирусы, ретровирусы птиц и млекопитающих, вирус простого герпеса) образуются фенотипически смешанные частицы (псевдотипы), содержащие геном вируса везикулярного стоматита и наружные белки другого вируса.

2. Род Lyssavirus (от греч. lyssa - бешенство) включает 32 представителя: вирусы бешенства (ВБ - прототипный вирус), Мокола, Котонкан, Дювенхейдж, Лагос, геморрагической септицемии форели, инфекционного некроза кроветворной ткани лососевых и др. Возможными представителями рода являются 44 вируса, выделенные от позвоночных и беспозвоночных животных (табл. 7.1).

Средний размер вирионов составляет 180-75 нм, длина выступов около 10 нм, длина спирали нуклеокапсида в вытянутом состоянии 4,2-4,6 мкм. Геном ВБ состоит из 11932 нуклеокапсида и кодирует 5 вирусных белков. Гены расположены в том же порядке, что и у вируса везикулярного стоматита. В вирионах ВБ содержится 1600-1900 молекул белка G (65-80 кД), 1650-1700 молекул белка М (22-25 кД), 1750 молекул белка N (58-62 кД), 900-950 молекул белка NS (35-43 кД) и 17-150 молекул белка L (190 кД). На основании перекрестной РН некоторые лиссавирусы подразделены на

4 серотипа: 1-й - ВБ, 2-й - Лагос, 3-й - Мокола, 4-й - вирус Дювенхейдж. Белок G индуцирует синтез ВНА и обеспечивает развитие иммунитета. Белки нуклеокапсида N и NS имеют группоспецифические АГ-детерминанты.

Лиссавирусы размножаются в организме позвоночных и членистоногих. Созревание происходит в период их отпочковывания от цитоплазматических мембран, в которые включены вирусные белки G и М.

Таблица 7.1 Вирусы группы бешенства, патогенные

Для человека и животных

3. Род Ephemerovirus включает вирус эфемерной лихорадки КРС, который передается кровососущими насекомыми.

4. Род Cytorhabdovirus и 5. Род Nukleorhabdovirus - рабдовирусы, поражающие многие виды растений. Размножаются в клетках членистоногих и растительных клетках.