Клинические признаки и патологоанатомические изменения. На одной из ферм США по разведению кошек был изолирован Т-лимфотропный лентивирус, обозначенный FTLV, вызывающий иммунодефицит с различной симптоматикой — абортами, алопецией, анемией, хроническим ринитом, конъюнктивитом, диареей, энтеритом, гингивитом, неврологическими нарушениями, периоденитом и себорейным дерматитом. У многих инфицированных животных наблюдались стоматиты, хронические энтериты, инфекции верхних дыхательных путей, поражения кожи, нефропатии, гепа-топатии, заболевания нервной системы. Исход летальный. Ранние признаки, такие как генерализованная лимфоаденопатия и лихорадка, зачастую проходят нераспознанными. Лимфоаденопатия может длиться несколько месяцев. В большинстве случаев заболевание выявляется по причине возникновения хронических неспецифических инфекций. Это напоминает ситуацию, известную для синдрома иммунодефицита, связанного с инфекцией ВЛК. Этот синдром, обозначенный также как FAIDS (feline AIDS — кошачий СПИД). Действительно, инфекции вирусом иммунодефицита кошек (ИДК) и вирусом лейкоза кошек могут сопутствовать друг другу. Имеются отдельные свидетельства того, что с такими комбинированными инфекциями ассоциированы более тяжелые клинические проявления. Клинические признаки, ассоциированные с инфекцией вирусом ИДК (приблизительно в порядке убывающей частоты):

Хроническое поражение ротовой полости (гингивиты, периодонтиты, стоматиты, тонзилиты); анемия (различной степени тяжести); хронические заболевания верхних дыхательных путей (главным образом риниты); желудочно-кишечные заболевания (хронические энтериты и энтероколиты); истощение; хронические раневые абсцессы; хроническое воспаление наружного уха; хронические кожные заболевания (включая демодекоз); хронические инфекции мочеполового тракта; персистирующая лимфоаденопатия; неоплазии (в частности, лимфосаркома, миелопролиферативные заболевания, обычно ассоциированные с сопутствующей инфекцией вирусом лейкоза кошек); неврологические нарушения (неопределенные изменения поведения, истерия, приступы ярости, судороги и др.)

При иммунодефиците кошек, помимо лейкоза, сопутствующими могут быть демодекоз и токсоплазмоз. Прогрессирующие все более частые болезненные проявления и все более тяжелые инфекции приводят к истощению и гибели животных. Этот процесс может длиться многие месяцы (табл. 11.5—11.8).

Белок оболочки из штамма PPR ВИК активирует набухание и гибель нейронов, тогда как белок оболочки из выделенного штамма 34TF10 ВИК обладал промежуточной или отсутствующей токсичностью. Белок PPR ВИК обладал максимальной токсичностью в концентрации 200 пМ. Повышение концентрации белка уменьшало его токсичность. Это коррелирует с ранними данными о поверхностном гликопротеине gpl20 вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), токсичность которого уменьшается с возрастанием его концентрации. Сравнивали действие инфекционных вирионов и белков оболочки на клетки хозяина. Токсичность определялась неинфекционным взаимодействием между клетками-мишенями и белком оболочки. Добавление 1 мкМ тетродотоксина не могло блокировать действие PPR ВИК в присутствии 20 мкМ глютамата. Токсичность проходила две ступени: сначала белок оболочки сенсибилизировал нейроны с помощью несинаптического взаимодействия (нечувствителен к ТТХ). Затем наступала стадия повышения синаптической активации с помощью рецепторов глютамата (чувствительны к ТТХ).

ВИДК впервые был выделен в Калифорнии в 1987 г. от домашней кошки с различ - , ными симптомами иммунодефицита. В дальнейшем было показано, что 1 — 12 % здоровых и 10—20 % больных кошек во всем мире являются носителями этого вируса. ВИДК встречается у долгоживущих кошачьих. Серологические исследования продемонстрировали широкое распространение этой инфекции. Она, видимо, существовала в популяции кошек многие годы, но оставалась неопознанной. Помимо США, Франции, Канады и Японии показано широкое распространение вируса среди кошек в Нидерландах, частота которого составляет порядка 1 % среди здоровых и около 3 %

Таблица 11,5 Частота инфекции ВИДК

Страна	Число кошек	%	Число кошек	%
Больных	Серопози-Тивных	Здоровых	Серопози-Тивных
США	2212	310	14,0	511	6	1,2
Канада	42	8	19,0
Онтарио	233	8	3,43	32	0	0
С. Каролина	40	6	15.0	83	3	3,6
Сиетл, Вашингтон	226	23	10,2	361	5	1,4
Япония	1739	764	43,9	1584	196	12,4
Швейцария	775	29	3,7	178	5	2,8 __
Франция	208	46	22,1
Англия	431	55	12,8	98	1	1,0
Голландия	98	3	3,1	123	1	0,8

Таблица 11.6 Возрастная степень инфицированности ВИДК

Возрастная Группа	Процент инфицированных кошек
США и Канада	Япония
До 1 года От 1 до 5 лет От 6 до 10 лет От 11 до 15 лет Свыше 15 лет	2 9 22 23 14	4 29 54 34 47

Среди больных новорожденных. В Баварии (ФРГ) было выявлено 23 % инфицированных кошек.

Патогенез детально не изучен. Персистентная инфекция Т-лимфоцитов приводит, очевидно, к прогрессивному поражению иммунной системы. Считают, что этот вирус активирует мононуклеарные клетки периферической крови in vivo в результате, чего Т-клетки перестают реагировать. Разные кодирующие белки оболочки ВИДК позволяют вирусу спасаться от нейтрализации AT сыворотки кошек. В 1992 г. было также показано, что ИДК может быть индуцирован вирусом лейкемии кошек. Изучена интенсивность индуцированного in vitro апоптоза лимфоцитов периферической крови (ЛПК) кошек, экспериментально зараженных в течение 1 года или 6 лет швейцарским изолятом вируса иммунодефицита кошек (ВИК), и нескольких зараженных ВИК кошек, инфицированных дополнительно вирусом лейкоза кошек (ВЛК). Очищенные ЛПК выращивали в течение ночи без предварительной стимуляции или стимулировали фитогемагглютинином и интерлейкином-2 в течение 60 ч. В стимулирующих условиях изоляты Л ПК от инфицированных кошек содержали гораздо большее относительное количество апоптозных клеток, чем изоляты из незараженных контро-лей. Установлена обратная корреляция частоты индуцированного in vitro аполтоза с числом ярких, позитивных по комплексу гистосовместимости МНС-ПЛПК. Коин-фекция ВЛК усиливали апоптоз in vitro ЛПК от кошек, зараженных ВИК. Таким образом, степень индуцированного in vitro апоптоза отражает опосредованные ВИК исчерпание Т-клеток и активацию лимфоцитов и является маркером развития болезни при заражении ВИК.

Показано, что gp!20 FTV является нейротоксичным для ЦНС кошек и крыс и способен сам по себе вызывать у них электрофизиологические изменения. Аналогичные изменения могут иметь место и у людей как результат нейротоксического действия gpl20 HIV.

Характеристика возбудителя. ВИДК (FIdV, ВИК), обозначаемый также как Т-лим-фотропный лентивирус кошек (FTLV), является кошачьим эквивалентом ВИДЧ (ВИЧ), вызывающего СПИД. Он был впервые выделен Педерсеном с соавторами, когда исследовали питомники кошек, в которых была повышена частота хронических или возрастных инфекций с синдромом истощения. ВИДК во многих случаях может быть использован в качестве модельного вируса при исследовании ВИЧ. В дальнейшем было показано, что 1 — 12 % «здоровых» и 10—20 % больных кошек во всем мире являются носителями этого вируса. ИДК встречается также у дикоживущих животных семейства кошачьих. По своим биологическим свойствам ВИК ближе клентови-русам неприматов, чем к ВИЧ. Для сравнительной медицины этот вирус интересен с точки зрения изменений последовательностей в гене env, которые позволяют разделить изоляты ВИК на 3 группы, генографически локализующиеся в разных регионах.

Наиболее вероятная область использования ВИДК как модели для изучения ВИЧ и СПИДа является антивирусная терапия и вакцинопрофилактика. Кроме того, ВИДК может быть использован для изучения ранней стадии патогенеза ВИЧ-инфекции, а также вариабельности вируса при взаимодействии с организмом. Функция гена vif ВИДК изучена у молекулярного клона pF34. Ген vif является детерминантом репликации и инфекционности вируса ИДК в двух типах клеток CrFK и К355-5. Ген gag вируса ИДК уже удалось экспрессировать в E. coli. Разработана система генероло-гической экспрессии вируса иммунодефицита кошек (ВИК), в которой возможен высокий уровень экспрессии белка ВИ4 и эффективная продукция инфекции ВИК в клетках человека. Показано, что единственным ограничением для продуктивной фазы репликации ВИК в некошачьих клетках является элемент ИЗ ВИК. Гетероло-гичная экспрессия ВМК в различных линиях клеток человека приводит к сенцити-альному лизису, специфичному для белка env ВИК, не зависящему от СД4 и ограниченного клетками, экспрессирующими CXCR4 корецептора Т-тропных штаммов ВИК. Стабильная экспрессия CXCR4 человека и негативных по CXCR4 линиях клеток человека и грызунов вызывает заражение ВИК и опосредованное env ВИК и зависящее от CXCR4 слияние клеток. В кошачьих клетках стабильная гиперэкспрессия CXCR4 повышает инфекционность ВИК и образование синцитиев во время репликации ВИК или после инфекции векторами, экспрессирующими env ВИК.

Использование CXCR4 является фундаментальным признаком биологии лентивирусов и общим клеточным звеном в заражении и цитопатичности для родственных лентивирусов, вызывающих СПИД. Получен очищенный рекомбинантный главный капсидный белок г24 вируса иммунодефицита кошек (ВИК). Аминокислотный состав полученного белка почти совпал с предсказанным из последовательности кДНК. г24 имеет два остатка триптофана (Тгр40 и Тгр126), заменой которых нафенилаланин получены два одинарных и один двойной мутанты. г24 содержит 48—52 % а-спира-лей, что не зависит от мутаций. По данным флуоресценции оба остатка триптофана имеют сильно гидрофобное окружение. В белке дикого типа происходит эффективный перенос энергии возбуждения от остатков тирозина на триптофан. Определены вклады каждого из остатков триптофана в общий спектр флуоресценции г24. Измерения тепловой денатурации показали, что остатки триптофана вносят неравный вклад в стабильность структуры г24.

Наиболее вероятная область использования ВИДК как модели для изучения ВИЧ и СПИДа является антивирусная терапия и вакцинация. Кроме того, ВИДК может быть использован для изучения ранней стадии патогенеза ВИЧ-инфекции, а также вариабельности вируса при взаимодействии с организмом.

Лентивирус иммунодефицита кошек морфологически отличается от других представителей рода ретровирусов. Он обладает плотным конусовидным нуклеидом, устойчив к нейтрализации, поэтому виремия персистирует несмотря на присутствие сывороточных AT (табл. 11.7).

Вирус неустойчив, большинство обычных дезинфицирующих средств его быстро инактивирует.

У инфицированных бессимптомных кошек ВИДК обнаруживали в большом числе мононуклеарных клеток периферической крови, но не выявили в плазме животных. Стимуляция клеток в культуре приводила к появлению полноразмерной МРНК И быстрой индукции синтеза инфекционного вируса.

Культивирование. ВИДК, так же как вирус иммунодефицита человека, избирательно реплицируется в Т-лимфоцитах, а Т-клетки служат центральным звеном системы клеточного иммунитета, инфекция этим лентивирусом приводит к иммунодефициту.

Таблица 11.7 Взаимоотношение ВИДК с другими лентивирусами и ретровирусами

Вид животных	Онкорнавирусы (опухолеродные)	Лентивирусы ("медленные")	Спумавирусы ("пенящие")
Кошки	Вирус лейкоза кошек (FeLV);подтипы А, В,С Вирус фибросаркомы Эндогенный онкорнавирус (RD114)	Иммунодефицита кошек (FIV, FTLV)	Синцитийобразующий вирус кошек (FeSPV)
Другие Виды Животных	Лейкоз птиц Лейкоз мышей Лейкоз человека HTLV-1 Лейкоз КРС (BLV)	Иммунодефицита Человека (HIV-1). Вирус ИНАН, Маэди- Висна. Вирус ИД КРС (BIV)	Пенящие вирусы других видов животных, не вызывающие заболеваний

Однако шт. Петалюна в культуре клеток кошачьей Т-4-тимус-лимфаты 3101 вызывал ЦПЭ через 22 дня после заражения. Сконструировали химерные инфекционные молекулярные клоны, содержащие последовательности гена оболочки, из изолятов ВИК, размножаемых в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК). Провирусные последовательности гена оболочки амплифицировали и клонировали в инфекционном молекулярном клоне ВИК штамма Petaluma. Из 15 клонов ВИК 13 клонов размножались в макрофагах и МКПК, 2 клона, происходящих из мозга кошек, — только в МКПК и ни один из клонов не размножался в клетках почек кошек и в астроцитах. Считают, что двойной тропизм для макрофагов и МКПК является общей характеристикой вариантов ВИК, представленных in vivo. Для изучения экспрессии и локализации белка Vif ВИК в зараженных клетках использованы МКА к рекомбинантному ВИК из штамма 34TF10 ВИК. Методами Вестернблота и имму-нопреципитации обнаружена одна форма белка с мол. м. 29 кД. В фиксированных метанолом клетках Vif ВИК, подобно Vif ВИЧ, обнаружен преимущественно в цитоплазме. Однако при более мягком методе фиксации Vif обнаруживался в ядре. Эта локализация Vif не совпадает с ядерной локализацией белка Rev и не затрагивает ядрышко. Не обнаружены совместная локализация или копреципитация Vif с антигенами Gag. Vif отсутствует в очищенных вирионах ВИК. Эти данные согласуются с предположением, что первичная роль Vif инициируется в ядре.

Заражение линии клеток CrFK почек кошки адаптированными к CrFK штаммами вируса иммунодефицита кошек (ВИК) требует хемокинового рецептора CXCR4 и инги-бируется лигандом хемокинового рецептора SDF-a (П), а также бицикламом AMD3100 и короткими пептидами из N-концевой области SDF-a, которые являются ингибиторами заражения ВИЧ-1, опосредованного хемокиновым рецептором. Эти Данные позволили предположить, что хотя гликопротеины оболочки ВИК и ВИЧ-1 значительно диверрировали, оба вируса взаимодействуют с хемокиновым рецептором очень похожим образом. Различные лиганды хемокинового рецептора ингибирует заражение ВИК первичных моноцитов периферической крови кошек, в зависимости от концентрации. Эти лиганды блокируют трансдукцию кошачьих МПК вирусными частицами, псевдотипированными гликопротеином оболочки первичного изолята ВИК, но не G-белком вируса везикулярного стоматита. Эти данные позволили предположить, что первичные и адаптированные к клеткам CrFK штаммы ВИК одинаково используют хемокиновый рецептор, несмотря на разный тропизм in vitro. Вирус иммунодефицита кошек (ВИК) использует хемокиновый рецептор CXCR4 для проникновения в некоторые клетки кошек. Исследовали экспрессию мРНК. хемокино-вых рецепторов CXCR4. CCR3 и CCR5 в полимеразной цепной реакции. Экспрессия мРНК всех 3 рецепторов обнаружена в Т-клетках 2 линий (Муа-1 и FetL), в фибробластах линии FKCU и в лейкоцитах периферической крови 3 кошек.

Молекулярные клоны вируса кошачьего иммунодефицита (FTV) обладают различным клеточным тропизмом. Проверена репликация трех клонов — FTV-pF34, FTV-14 и FTV-pPPR, в клетках кошачьих почек CrFK, кошачьих (мононуклеарных клетках периферической крови, (РВМС) и в культурах макрофагов, а также in vivo. Репликация клона pF34 была эффективной в клетках CrFK, но строго ограниченной в РВМС. Клон pPPR, наоборот, энергично реплицировался в РВМС, но не в клетках CrFK. Репликация FTV-I4 6buia продуктивной в обеих линиях клеток. Все 3 молекулярных клона с одинаковой эффективностью реплицировались в первичных макрофагах. Клон pF34 in vivo продуцировал персистентную инфекцию и провирусную ДНК и локализовался в нелимфоидной клеточной популяции (макрофагах). pPPR продуцировал in VIVO персистентную виремию, и провирусная ДНК локализовалась главным образом в лимфоцитах CD4+ и CD8+. FTV-14 вызывал сероконверсию и локализацию провирусной ДНК только в лимфоцитах CD4+. Результаты указывают на корреляцию клеточного тропизма и вирусной репликации in vivo и in vitro.

Антигенная активность, вариабельность и родство. Уровни AT, выявляемые к FeLV в ИФА и РН, не коррелируют. Вакцинация кошек вирусом не всегда индуцировала удовлетворительный иммунный ответ (в иммуноблотинге). Резистентность к реин-фекции коррелировала с уровнем AT, выявляемых в иммуноблотинге. Выделенные штаммы вируса иммунодефицита кошек классифицированы, как 5 подтипов (А-Е), по вариабельности последовательности нукл. (нукл. ПС) области V3—V5 гена оболочки (ertv).

Экспериментальная инфекция. Котят удается заразить при помощи внутрибрю-шинной инокуляции цельной крови или фильтрованной плазмы. От экспериментально инфицированных кошек выделен лентивирус. Заражение ВЛК приводит к развитию глубокого иммунодефицита, сопровождающегося регенеративной анемией, лимфоидной, миелоидной и эритроидной неоплазиями. Иммунодепрессия ассоциирована с действием оболочечного ретровирусного белка р15. 17-членный пептид, имитирующий гидрофильную высококонсервативную часть трансмембранного оболочечного белка вируса, способен подавлять поликлональную активацию В-клеток, нарушать продукцию интерферонов и интерлейкинов и снижать экспрессию рецепторов к интерлейцину 2. Сходной активностью обладают фрагменты и очищенный нативный белок gpl20 HSV-1.

Доказана возможность стимуляции клинического проявления ИДК, если им внутривенно вводить ВИДК (FJV) шт. А-7 и вирус лейкоза кошек (FeLV) шт. EL-74. При этом кровь экспериментально инфицированных бессимптомных кошек вызывала при введении здоровым кошкам тяжелое заболевание, которое в ряде случаев кончалось летально. К ВИДК чувствительны СД4+, СД8+, В-лимфоциты, макрофаги и астроциты. Недавно показано, что специфическим рецептором для ВИДК может быть СД9 АГ, присутствие СД4 не обязательно. Период от инфицирования до развития спидоподобного состояния у кошек равен 4-5 годами. Определяли жизнеспособность лимфоцитов лимфоузлов кошек, зараженных вирусом Fiv в естественных условиях или экспериментально. По сравнению со здоровыми кошками, у зараженных Fiv число апоптозных Лф было в 2—3 раза больше. Уровень общего белка клетки, связанного с убиквитином (нормальная форма белка до его деградации в протеасомах), в Лф инфицированных животных был в 2 раза ниже, а ферментативная активность протеасом — в 2 раза выше. Предполагают, что активация протеасом, приводящая к протеолизу, может наблюдаться при апоптозе клеток у больных СПИДом.

Сравнена инфекционность 2 штаммов вируса иммунодефицита кошек (ВИК); ViCSF и Petaluma. Геном ВИК обнаружен в зараженных моноцитах периферической крови (МПК) и макрофагах человека соответственно через 21 и 14 дней после заражения. Проточная цитометрия показала, что антитела к белку р24 ВИК узнают 12 % зараженных ВИК МПК человека. Антитела к хемокиновому рецептору CCR3 ингиби-руют МПК человека при заражении обоими штаммами ВИК сильнее, чем антитела к CXCR4 или CCR5. В зараженных ВИК МПК человека повышается уровень обратной транскриптазы. Гибель клеток в культурах М ПК человека, зараженных указанными штаммами ВИК, значительно усилена по сравнению с незараженными контрольными культурами. Эти данные показали, что ВИК может продуктивно заражать первичные линии клеток человека.

Изучен эффект предшествующей FeLV инфекции или коинфекции FeLV и вирусом иммунодефицита кошек (F1V) на патогенность варианта Haemobartonella felis у кошек. При двойном заражении у животных развивается более тяжелая анемия, в том числе развитие миелопролиферативного заболевания. Н. felis может утрачивать патогенность пассажах на кошках без FeLV.

Источники и пути передачи инфекции. Естественная эпидемиология ИДК у домашних кошек существенно отличается от эпидемиологии ВИЧ у людей. ВИДК передается в основном со слюной, а главный механизм трансмиссии — укусы. Коты обычно инфицированы в 2 раза чаще, чем кошки, наибольшая степень инфицированности среди животных старше 5 лет. Незначительную роль имеет передача ВИДК через молоко и контактно. Вирус иммунодефицита присутствует в крови, слюне и спинномозговой жидкости зараженных животных. Возбудитель крайне лабилен, не сохраняется во внешней среде и практически не передается от животного к животному при обычных контактах. Наиболее типичный путь передачи — укушенные раны. Поэтому инфи-цированность среди котов вдвое выше, чем у кошек. Отмечен также вертикальный путь передачи от кошки котятам в утробе матери.

В конце XX в. кошачьим СПИДом были больны более, чем 100 000 кошек. Не все инфицированные кошки заболевают. Возможно длительное вирусоносительство. Инфицированы около 80 % бездомных кошек. ВИК способен заражать всех кошачьих: львов, тигров, и др. Основными переносчиками инфекции являются некастрированные самцы. Зараженные ВИК Кошки восприимчивы к различным заболеваниям. Инфицированные животные быстро погибают. Вирус передается при половом контакте. Животное нуждается в изоляции от других кошек.

ВИДК, по-видимому, специфичен для кошек и людей не поражает. Его широкое распространение в популяции кошек показано в Канаде, Швейцарии и Франции. Частота инфекции кошек ВИДК, поданным серологического обследования, приведена в табл. 11.5 и 11.6. Высокая частота инфекции в Японии объясняется более высоким уровнем свободы бродяжничества, чем у животных в питомниках или при других формах содержания. Причиной этого служит то, что вирус присутствует в слюне животных, и основным способом передачи вируса служат укусы. В питомниках передача ВИДК может происходить при длительном и тесном контакте, но она осуществляется с гораздо меньшей частотой, чем передача ВЛК в инфицированных хозяйствах. Сообщается о выделении FTV от отловленной в дикой природе кошки Тсушиба (Felis bengalensis euptilura), вымирающего японского недомашнего подтипа леопардовой кошки (F. bengalensis). Филогенетический анализ последовательностей гена env показал, что FTV от кошки Тсушиба относится к кластеру субтипа D FTV домашних кошек. Вирусы от кошки Тсушиба и домашней кошки показали аналогичные уровни репликации и цитопатогенности в линиях лимфоидных клеток этих двух видов. Полученные результаты свидетельствуют о факте межвидовой трансмиссии FTV от домашней кошки кошке Тсушиба в дикой природе.

Как и для других «медленных» вирусов, после инфекции перед проявлением клинических признаков может наблюдаться длительный продромальный период. Поэтому синдром иммунодефицита обнаруживается по большей части у кошек в возрасте 5 лет или старше. Однако заболевание может поражать кошек в любом возрасте. Сконструирована детерминистическая модель циркуляции ВИДК. Модель испытана в естественных условиях среди популяций домашних кошек. Ретровирус циркулирует и накапливается внутри популяции, достигая титра, достаточного для инфицирования животных, причем скорость распространения инфекции низкая и зависит от структуры популяции.

Лечение и профилактика. Лечение болезни направлено на подавление вторичных инфекций и поддерживающую терапию. Хотя первоначальная реакция может быть обнадеживающей, спустя некоторое время лечение становится все менее успешным. Прогрессивные и возвратные хронические инфекции медленно приводят к смерти через месяц или годы. Кошачий СПИД во многих аспектах сходен со СПИДом человека. Кошки подвержены секундарным инфекциям, описанным выше, а также наблюдается развитие опухолей и нейрологические расстройства. Стимулированные конканавалином А моноциты периферической крови (МПК) кошек, хронически инфицированных штаммом PPR вируса иммунодефицита кошек (ВИК), экспрессируют ВИК. Продукция ВИК уменьшается в 10 раз при стимуляции этих МПК облученными аутологичными антигенпрезентирующими клетками (АПК). В бесклеточных су-пернатантах эффекторных Т-лимфоцитов, стимулированных АПК, содержится активность, подавляющая ВИК. Эта активность индуцируется у стимулированных АПК МПК из зараженных и незараженных ВИК кошек, но не у МПК, стимулированных конканавалином. Подавление репликации штамма PPR ВИК, наблюдающееся с аутологичными и гетерологичными кошачьими МПК, зависит от дозы и проявляет перекрестную реактивность и клеточную специфичность. Подавляющая ВИК активность происходит из Т-лимфоцитов CD8+ и опосредована нецитолитическими механизмами.

Зарегистрированы лимфосаркомы, аденомы, олигодендроглиомы, менингиомы, карциномы. Инфекции часто множественны, поддерживаются оппортунистическими агентами и устойчивы к лечению. Несмотря на интенсивное лечение, кошки погибают в течение нескольких месяцев. Некоторые способы лечения, которые использованы на людях при СПИДе, пытались применять и для кошек.

Разработка вакцины против иммунодефицита кошек будет медленным и сложным процессом. Тем не менее необходимо выявлять зараженных кошек с помощью широкого тестирования и затем отделять, с тем чтобы обрывать цикл передачи инфекции. Поскольку передача вируса происходит, по всей очевидности, только при тесном контакте, в особенности при укусах, такое разделение зараженных и незараженных животных может быть высокоэффективным. Кастрирование самцов снижает число драк и общее ограничение бродяжничества может быть весьма полезным.

Мононуклеарные клетки периферической крови кошек после 7 дней культивирования инфицировали клоном FTV-19kl вируса иммунодефицита кошек (ВИК) и использовали в качестве аутологичной вакцины. В ответ на вакцинацию у живот ных вырабатывались антитела против Gag антигена и появлялись антитела, нейтрализующие ВИК в культуре клеток почек, но не в мононуклеарах периферической крови.

Таблица 11.8 Сравнительная характеристика лейкемии и иммунодефицита кошек

Показатели	Feline leukemia virus	Feline Immunodificiency virus
Открытие вируса	Вирус лейкоза кошек (FeLV) W. Sarrett /Шотландия/ В 1964 г. в группе кошек с развивающейся лимфосаркомой	Вирус иммунодифицита кошек (FIV) N. Pedersen в 1987 г. выделил от домашнего кота в Калифорнии, с клинической СПИДа
Локализация вируса	Периферическая кровь, костный мозг, слюнные железы, слизистая респираторных органов	Периферическая кровь, лимфоидная ткань организма
Морфология под Электронным Микроскопом.	Типичная для С-типа ретровирусов млекопитающих: зрелые вирионы сферической формы, 110 нм в диаметре, округлая сердцевина отделена от внешней оболочки промежуточным слоем	Типичная для лентивирусов: зрелые вирионы или элипсовидной формы, 100—125 нм в диаметре, электронно-плотная сердцевина /кор/ имеет характерную конусовидную форму
Патогенез инфекции при эксперементальном заражении.	Вирус передаётся через слюну и пенетрирует через окулярные, назальные или респираторные слизистые мембраны, попадает в лимфоидные клетки региональных лимфоузлов головы и шеи. За это время вырабатываются ВНА и развивается иммунитет. Если этого не происходит, то животное становится персистентно инфицированным, а вирус распространяется в клетки костного мозга, где реплицируется во всех ядерных клетках (лимфоциты, нейтрофилы, мегакариоциты, эритробласты); базальную мембрану кишечника, клетки слюнных желез и поджелудочной железы, слизистую оболочку респираторный системы. При рекомбинации FeLV и клеточного онкогена образуется вирус саркомы кошек /FeLV/,который вызывает Т-клеточные фибросаркомы и лимфосаркомы. Рекомбинантный вирус для своей репликации требует наличия избыточного количества FeLV как вируса-помощника (так как ген src вставляется вместо гена pol и части гена em)	В первую неделю после заражения наиболее высокая концентрация вирусных ДНК и РНК обнаруживается в костном мозге, тимусе и лимфоузлах. Лимфоузлы содержат вирус, главным образом, в зародышевых центрах, позднее он обнаруживается и в экстрафолликулярных зонах. Довольно скоро после заражения вирус изолируется из мононуклеарных клеток периферической крови и плазмы экспериментально инфицированных животных. По мере развития инфекции расширяется круг клеток, где обнаруживается вирус: в кровеносных сосудах, интерстиции, воспалительных очагах, в слюнных железах
Тропизм, Избирательная Локализация	Быстроделящиеся клетки — лимфоциты, гранулярные лейкоциты, клетки предшественники эритроцитов, Т-лимфоциты	В первую очередь CD4 + Т-клетки, с развитием инфекции вирус обнаруживается и в других лейкоцитах

Продолжение табл. 11.8

Показатели	Feline leukemia virus	Feline Immunodificiency virus
Длительность персистенции	Зависит от иммунного ответа организма. Примерно у 45 % животных не происходит выработки приемлемого уровня антител, и они становятся персистентно инфицированным, 55% приобретают иммунитет	Персистирует FIV в течение всей жизни, несмотря на иммунный ответ заражённых кошек. Причины: вирус «прячется» в иммунокомпетентных клетках, низкая чувствительность к ВНА и мутации
Клинические признаки. Наличие секундарных и других инфекций	FeLV может индуцировать лимфосаркомы различного размера под кожей, на плевре, лёгких часто с наличием метастазов. Кошки являются более чувствительными, так как жизненный цикл их эритроцитов (70-80 дней) короче, чем у большинства других млекопитающих (120 дней). FeLV — главная причина анемий у домашних кошек. При заражении в перинатальный период или после рождения наблюдается тимусная атрофия /с разрушением Т-лимфоцитов во всех лимфоидных тканях/. В течение двух недель котята погибают от различных секундарных инфекций. Половина кошек с инфицированными перитонитами, хроническими стоматитами, хроническими язвами рта, абсцессами, незаживающими ранами, хроническими инфекциями верхних дыхательных путей, септицемиями инфицирована FeLV	FIV — инфекция обычно протекает постепенно. При первой стадии (первичная инфекция) у некоторых особей появляются временные клинические признаки: депрессия, анарексия, нейтропения, а также диарея, конъюнктивиты, дерматиты и т. д. Далее следует довольно продолжительный период (стадия бессимптомного носительства), когда нет явного клинического проявления. Для стадии генерализованной лимфоденопатии характерно увеличение лимфоузлов, анорексия, потеря массы, необычное поведение животных. Стадия «ARC» / «преСПИД» /: хронические инфекции ротовой полости, верхних дыхательных путей и другие, вызывающие их: синцитиальный вирус, калицевирус, вирус инфекционного перитонита, герпесвирус, папилломавирус, бактерии, грибы
Гематологические показатели	Снижение абсолютного количества лейкоцитов, эритроцитов, появление незрелых, ядерных форм эритроцитов	Уменьшение количества CD4 + Т-лимфоцитов /менее 200 в кл при норме 1000—3500 в мкл/, изменения соотношения CD4 +/CD8 + /норма >2/. В первичной стадии наблюдают временную лейкопению. При развитии СПИДа уменьшается количеств лимфоцитов /менее 1500 в мкл/ и нейтрофилов /менее 2500 в мкл/
Количество сероположительных Животных, % Летальности	При развитии опухолевой формы возможна регрессия сарком у 25 % животных. Наличие FeLV у кошек: бродячие кошки — 1 %, в домах, где имеется только одна кошка — 1 %, Владельцы, держащие несколько кошек — 27 %	Наличие серопозитивных животных: Европа, США — 1 %, Япония, Австралия — до 30 %

Окончание табл. 11.8

Показатели	Feline leukemia virus	Feline Immunodificiency virus
Пути выделения, передача вируса	Главный вирус содержится в большой концентрации /5х103 — 2х106инф. частиц /мл/. Кошки заражаются при взаимном облизывании, прокусывании, а также через предметы обихода. Возможна также передача кровососущими насекомыми, аэрогенным путём, через молоко и молозиво и прохождение вируса через плаценту	Через укусы /особенно во время агрессивного поведения котов в брачный период/. Доказано присутствие вируса в слюне, но возможность заражения таким способом вызывает сомнения. Передача вируса через плаценту, с молоком и молозивом требует дальнейших исследований
Лабораторная диагностика	Ранее применялись — РДП, РСК и электронная микроскопия. Сейчас используется непрямой ИФ для определения антигена FeLV/достаточно несколько капель крови на предметном стекле/. Для массовых исследований широко применяется ELISA, с помощью этого метода выявляются антитела в сыворотке крови	ELISA — выявление антител к FIV. Используется 3 источника антигена: культуральный, очищенный вирус, рекомбинантный протеин
Штаммы, изоляты	Имеется 8 изолятов FeSV, наиболее изучены три: Snyder-Sheilen (ST), Gardner-Arnstein (GA), S. McDonough (SM). Имеется три антигенно различимые подгруппы — А, В и С. FeLV-A обнаружен у 100 % инфицированных кошек, FeLV-B у 50%, FeLV-C — 1%. Наиболее часто встречающийся шт. — Kawakami-Sheilen	Японский — ТМ-2 Итальянский — М-1, М-2, М-3, М-4 США — А-14, Petaluma. Дания — 4, 6.19К1.113 Великобритания — 2, 8, 14 Швейцария — z2
Культивирование	Самая распространённая культура клеток — фибробласты Кошки. Клетки видов, чувствительных к FeLV : FeLV-A FeLV-B FeLV-C Кошка + + + собака - + + мышь - - - Норка - + + хомячок - + - Морск. св. - - + свинья - + - КРС - + + обезьяна - + + человек - + +	In vitro вирус имеет тропизм к кошачьим Т-лимфоцитам, а также клеткам моноцитомакрофагальной линии и астроцитам. Наиболее распространена культура клеток CrFK /фибробластоидные кошачье клетки/, а также МВМ — культура лимфоидных клеток

Несмотря на развитие антителообразоиания против ВИК, вакцинированные кошки не защищались против ВИК инфекции и у них повышалась репликация вируса. Считают, что усиление инфекции, вызванной лентивирусом, является осложняющим фактором вакцинации данного типа.

Для защиты животных от заболевания предложен новый штамм FTV, аттенуиро-ванный в результате делеции и гена env и получивший название FW-141; вакцина на основе FTV-141; клетки для размножения вируса; метод индукции продукции антител к FIV-141 у кошек. Описаны аттенуированные живые варианты ВИК и рекомби-нантные векторы для их продукции. У этих вариантов и векторов один или_несколько генов, ответственных за патогенез ВИК, сделаны частично или полностью нефункциональными посредством частичной или полной делеции или мутагенезом. Их можно вводить в качестве вакцины против ВИК чувствительным хозяевам в форме инфекции вирусов или клонированной провирусной ДНК.