Общая характеристика рабдовирусов
Семейство Rhabdoviridae (от греч. rhabdos — стержень, палочка) — большая группа вирусов, поражающая позвоночных и беспозвоночных животных и растения. Рабдовирусы позвоночных и беспозвоночных имеют пулеобразную форму, а рабдовирусы растений — бациллоподобную. Вирионы рабдовирусов состоят из нуклеокапсида спиральной симметрии и липопротеидной оболочки, на поверхности которой имеются выступы длиной 5—10 нм и диаметром около 3 нм. Размеры вирионов (100—430)-(45—100) нм, диаметр нуклеокапсида около 50 нм, длина спирали около 700 нм. Часто встречаются укороченные вирионы — 0,1—0,5 длины нормальных. Иногда также обнаруживают необычно длинные экземпляры. Мол. м. вирионов 300—1000 МД, плавучая плотность в CsCl 1,19—1,20 г/см3, в сахарозе 1,17—1,19 г/см3, коэффициент седиментации 550—1000S. Рабдовирусы стабильны при рН 5—10, быстро инактивируются при 56 °С И ультрафиолетовом облучении.
Геном представлен единой 1-спиральной линейной молекулой минус-РНК с мол. м. 3,5—4,6 МД и коэффициентом седиментации 24—45S. Вирионная РНК рабдовирусов не обладает инфекционностью. В вирионах рабдовирусов обнаружено пять полипептидов, три из которых (L, NS, N) связаны с нуклеокапсидом, а два (G, М) входят в состав липопротеидной оболочки. Белок G гликозилирован, образует на поверхности вириона выступы и индуцирует синтез ВНА. В вирионах содержится 65—75 % белка, 15—25 липидов, 3 углеводов и 1—2 % РНК.
Рабдовирусы размножаются в цитоплазме. Вначале вирионная РНК транскрибируется вирионассоциированной транскриптазой с образованием нескольких информационных РНК, обеспечивающих синтез вируспецифических белков, а затем она реплицируется. На матрице вирионной минус-РНК синтезируется полная копия плюс-РНК, которая, в свою очередь, служит матрицей для синтеза дочерних геномных минус-РНК. Синтезированные минус-РНК связываются с белком и образуются нуклеокапсиды. Созревание вирионов происходит почкованием нуклеокапсидов через модифицированные участки клеточной оболочки, в которой находятся вируспе-цифические белки G и М. Некоторые представители семейства размножаются в организме позвоночных и членистоногих, другие — в организме членистоногих и растений. Рабдовирусы передаются членистоногими аэрозольно и при контакте.
Семейство Rhabdoviridae состоит из пяти родов: Vesikulovirus, Lyssavirus, Ephemerovirus, Cytorhabdovirus, Nucleorhabdovirus.
1. Род Vesikulovirus (от лат. vesycula — пузырек) включает 29 представителей: вирусы везикулярного стоматита Индиана (прототипный вирус), Нью-Джерси, Алагоас, весенней виремии карпов и др. Средний размер вирионов составляет 170-70 нм, внешний диаметр нуклеокапсида 49 нм, внутренний — 29 нм, длина спирали около 1 мкм, коэффициент седиментации 625S. Геном вируса везикулярного стоматита (ВВС) состоит из 11161 нуклеотида и кодирует пять вирусных белков. Гены расположены в следующем порядке: 3'-N-NS-M-G-L-5\ Первые 47 нуклеотидов с З'-концатраскрибируются с образованием лидирующей РНК, которая необходима для транскрипции пять вирусных генов. Пять моноцистронных иРНК обеспечивают синтез всех вирусных белков. Межгенные области состоят из двух нуклеотидов (между лидирующей РНК и N-геном — 3 нуклеотида) и не транскрибируются. В вирионах ВВС содержится 500—1500 молекул гликопротеина G (70-80 кД), 1500-4000 молекул матриксного белка М (20-30 кД), 1000—2000 молекул нуклеопротеина N (50—62 кД), 100—300 молекул фосфопротеина
NS (40—50 кД) и 20—50 молекул белка L (150 кД). Первые два белка входят в состав вирусной оболочки, а остальные формируют нуклеокапсид. Белки нуклеокапсида L и NS являются компонентами траскриптазы. Размножение вирусов происходит в цитоплазме и не зависит от функции клеточного ядра. При инфицировании клеток ВВС и другими вирусами (парам иксовирусы, ретровирусы птиц и млекопитающих, вирус простого герпеса) образуются фенотипически смешанные частицы (псевдотипы), содержащие геном вируса везикулярного стоматита и наружные белки другого вируса.
2. Род Lyssavirus (от греч. lyssa — бешенство) включает 32 представителя: вирусы бешенства (ВБ — прототипный вирус), Мокола, Котонкан, Дювенхейдж, Лагос, геморрагической септицемии форели, инфекционного некроза кроветворной ткани лососевых и др. Возможными представителями рода являются 44 вируса, выделенные от позвоночных и беспозвоночных животных (табл. 7.1).
Средний размер вирионов составляет 180-75 нм, длина выступов около 10 нм, длина спирали нуклеокапсида в вытянутом состоянии 4,2—4,6 мкм. Геном ВБ состоит из 11932 нуклеокапсида и кодирует 5 вирусных белков. Гены расположены в том же порядке, что и у вируса везикулярного стоматита. В вирионах ВБ содержится 1600—1900 молекул белка G (65—80 кД), 1650—1700 молекул белка М (22—25 кД), 1750 молекул белка N (58-62 кД), 900-950 молекул белка NS (35-43 кД) и 17-150 молекул белка L (190 кД). На основании перекрестной РН некоторые лиссавирусы подразделены на
4 серотипа: 1-й — ВБ, 2-й — Лагос, 3-й — Мокола, 4-й — вирус Дювенхейдж. Белок G индуцирует синтез ВНА и обеспечивает развитие иммунитета. Белки нуклеокапсида N и NS имеют группоспецифические АГ-детерминанты.
Лиссавирусы размножаются в организме позвоночных и членистоногих. Созревание происходит в период их отпочковывания от цитоплазматических мембран, в которые включены вирусные белки G и М.
Таблица 7.1 Вирусы группы бешенства, патогенные
Для человека и животных
Вирус |
Источник выделения |
Бешенство (уличный, фиксированный, _ДИкования, летучих мышей) |
Человек, плотоядные, летучие мыши |
_Лагос Бат (ВЛБ, Lagos Bat) |
Летучие мыши |
Мокола (ВМ. Mokola) |
Человек, землеройка |
Дювенхейдж (BD, Duvenhage) |
Человек, летучие мыши |
_Острого энцефаломиелита (ОЭМЧ) |
Человек |
_Бешенствоподобный |
Грызуны в Центральной Европе |
_Котонкан (ВК. Kotonkan) |
КРС, комары |
_Ободьянг (ВО. Obodhiang) |
Комары (Mangonia uniformis) |
_Фландрас (Flandres, Hart Park) |
Комары (Culex quinquetosa cialis) |
3. Род Ephemerovirus включает вирус эфемерной лихорадки КРС, который передается кровососущими насекомыми.
4. Род Cytorhabdovirus и 5. Род Nukleorhabdovirus — рабдовирусы, поражающие многие виды растений. Размножаются в клетках членистоногих и растительных клетках.